关于重新开始的故事，Addison Montgomery是一个知名外科医生，和Derek Shepherd有过一段失败的婚姻，和Mark Sloan有过一段挣扎的感情。离开西雅图仁爱医院后，她出发前往洛杉矶，期待更快乐的人生。在洛杉矶，Addison和医学院的旧友Naomi和Sam Bennett重遇，随后加入了位于圣莫妮卡的海滨疗养中心。Naomi是一个生育和内分泌专家，和前夫Sam（内科医生）刚离婚不久，为了幼女 Maya，两人表面融洽相处，却当年情难再。在海滨疗养中心，还有一众在自己所属领域兢兢业业的医生，他们在工作上无可挑剔，然而各自的私生活，却需要更多的练习。对于Addison是一个新开始，而对于其他人，又何尝不是这样？

在英国一所大学做客座演讲后，布伦南博士和布斯被要求调查一名年轻女子的死亡。她的父亲是一位在英国工作的美国富商。他们的同事协助他们进行调查。与此同时，安吉拉的丈夫来到杰斐逊学院，他不想和她离婚。

蓝田美知留（长泽雅美 饰）在美容院担任助手工作，时常遭受同事非难。回到家里，又要面对酗酒和带男人回家的母亲。对她而言，生活是一团烂泥。于是当男友及川宗佑（锦户亮 饰）提出同居的请求时，她怀着对未来的憧憬答应了。
　　美知留为新家购置生活用品时，浑然不觉身后岸本瑠可（上野树里 饰）惊见的目光。瑠可为了追上坐班车的美知留，不小心撞到了在家居店里就留意她的水岛武（瑛太 饰）。瑠可和美知留是中学同学，瑠可心里怀着一个不能言说的秘密，追上美知留后，二人开怀畅聚。如今瑠可和朋友绘梨住在share house里，听到美知留幸福地讲述要和男友同居时，瑠可眼里划过一丝复杂的感情。
　　然而幸福并没有降临到美知留身上，宗佑由于多疑和敏感查看美知留的手机留言，误会瑠可是男人而对美知留大动拳脚，逃出来的美知留本能地拨打了瑠可的电话。瑠可把她带回share house，发现小武也正要加入SH。四个年轻人聚集在一个屋檐下，怀着对未来的希望，又带着各自的困题，将要上演自己都不能预料的人生戏剧。

《实习医生格蕾》曾获 2007 年金球奖最佳剧情类电视剧奖，并获得多项艾美奖提名，包括过去两年的杰出剧情类电视剧奖。该剧第五季将在美国广播公司电视网播出。梅雷迪斯·格雷和德里克·“梦幻先生”·谢泼德有可能“从此幸福地生活在一起”吗？梅雷迪斯在治疗中取得了突破性进展，她意识到她和德里克在一起可以过得非凡，而不是分开时平凡无奇。她和德里克现在面临着作为一对忠诚夫妻的起起落落。梅雷迪斯、克里斯蒂娜·杨、伊兹·史蒂文斯和亚历克斯·卡雷夫继续在西雅图格雷斯医院担任住院医生的第一年，他们有自己的实习生需要指导，包括梅雷迪斯同父异母的妹妹莱克西·格雷。莱克西 (Lexie) 成为了乔治·奥马利 (George O'Malley) 的室友和知己，乔治·奥马利 (George O'Malley) 与卡莉 (Callie) 离婚，与伊兹 (Izzie) 分手，并且得知自己在住院医师资格考试中仅以一分之差未及格后，正努力使自己的职业和个人生活重回正轨。

泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）终于鼓起勇气向女友斯黛拉求婚，斯黛拉欣喜答应，二人自此沉浸在订婚的幸福之中。泰德寻寻觅觅多年的真命天女是否就是斯黛拉？马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）一直以来的梦想是做一名环境保护律师，然而梦想与现实的距离越来越远，他为了养家糊口，决定供职于曾经一度看不起的巨人国家银行。他的妻子莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）一开始不理解他，后来选择支持他。

亨利和朝廷前往山顶与法国签署条约。局势紧张，两位国王的脾气不止一次爆发。与此同时，亨利娶了一位名叫玛丽·博林的新情妇。他很快就厌倦了她，她的父亲把她的妹妹安妮传唤到宫廷，并告诉她要想办法保住国王的利益。

延续第一季的内容，托尼（尼古拉斯•霍尔特 Nicholas Hoult 饰）因为车祸大脑受到严重的伤害，失去了日常的自理能力，甚至忘记了跟米歇尔爱的回忆。被托尼当成陌生人这件事令米歇尔（艾普萝•皮尔森 April Pearson 饰）非常难过。而此时希德（麦克•拜利 Mike Bailey 饰）也因误会远在英格兰的女友卡瑟（汉娜•穆雷 Hannah Murray 饰）背叛自己，而陷入感情的痛苦中，和曾经的女神米歇尔发生了一段意外的恋爱。麦克西（麦切•赫威 Mitch Hewer 饰）在经历了表白被安瓦（戴夫•帕特尔 Dev Patel 饰）拒绝的纠结痛苦后，重新跟安瓦恢复了朋友的关系，并阴错阳差的结识了一个自己第一个同性爱人。克瑞斯（约瑟夫•戴浦西 Joe Dempsie 饰）依旧生活的放荡不羁，却不想将要重蹈哥哥死亡的命运…